Avidity планирует ускорить начало регистрации групп в FORTITUDE™
Delpacibart braxlosiran (AOC 1020), первый исследуемый препарат, направленный на устранение основной причины ЛЛПМД, обеспечил снижение более чем на 50% в среднем по нескольким группам генов, регулируемых DUX4 (2 мг/кг за четыре месяца).
У людей, получавших delpacibart braxlosiran в дозе 2 мг/кг в течение четырех месяцев, наблюдались тенденции к функциональному улучшению, включая мышечную силу, доступное рабочее пространство и положительные результаты, о которых сообщали пациенты и врачи.
Данные по delpacibart braxlosiran демонстрируют благоприятную безопасность и переносимость при всех побочных эффектах легкой или умеренной степени тяжести
Биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой нового класса РНК-терапевтических средств, называемых олигонуклеотидными конъюгатами с антителами (AOCs™), объявила о положительных результатах первого этапа исследования AOC 1020 в рамках 1/2 фазы FORTITUDE™, демонстрирующего беспрецедентное и последовательное снижение более чем на 50% активности генов, регулируемых DUX4, и тенденции к функциональному улучшению, а также благоприятная безопасность и переносимость у людей, живущих с лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофией (ЛЛПМД). Avidity планирует ускорить начало регистрации новых групп в исследовании FORTITUDE™. Avidity также объявила о том, что delpacibart braxlosiran является утвержденным международным непатентованным названием AOC 1020, сокращенно del-brax.
Del-brax – это первая экспериментальная терапия, предназначенная для лечения основной причины ЛЛПМД, которая вызвана аномальной экспрессией гена, называемого двойным гомеобоксом 4 или DUX4. ЛЛПМД – редкое наследственное заболевание, характеризующееся длительной и неуклонной потерей мышечной функции, выраженными болями, повышенной утомляемостью и прогрессирующей потерей трудоспособности. В настоящее время не существует одобренных методов лечения ЛЛПМД.
“Поскольку это первая терапия, направленная непосредственно на DUX4, очень отрадно видеть, что данные del-brax демонстрируют последовательное снижение активности генов, регулируемых DUX4, и демонстрируют тенденции к функциональному улучшению у пациентов с ЛЛПМД в течение четырех месяцев. Эти ранние данные подтверждают предположение о том, что del-brax обладает потенциалом для изменения течения заболевания у людей, живущих с ЛЛПМД”, – сказал Джеффри М. Статленд, доктор медицины, профессор неврологии Медицинского центра Университета Канзаса и исследователь исследования FORTITUDE™. “Первые данные, свидетельствующие о тенденциях применения препарата del-brax для улучшения мышечной силы и функциональности, очень обнадеживают пациентов с ЛЛПМД, которые нуждаются в лечении для предотвращения мышечной слабости и инвалидизации, связанных с этим неуклонно прогрессирующим заболеванием”.
Исходные данные AOC 1020 будут представлены в устной презентации на 31-м ежегодном Международном исследовательском конгрессе Общества FSHD, который состоится 13-14 июня 2024 года в Денвере, штат Колорадо.
“Благодаря беспрецедентным данным del-brax, полученным в ходе исследования FORTITUDE, мы теперь сосредоточены на ускорении наших планов регистрации, поскольку понимаем срочную необходимость разработки метода лечения для людей, живущих с ЛЛПМД, у которых нет других вариантов лечения”, – сказала Сара Бойс, президент и главный исполнительный директор Avidity. “Мы считаем, что, непосредственно воздействуя на первопричину ЛЛПМД, препарат del-brax может стать первым в своем классе и оптимальным средством лечения людей, живущих с ЛЛПМД. Это наша третья программа по редким мышечным заболеваниям, демонстрирующая воздействие на мышцы и мишени, и вторая терапия, направленная на достижение признаков функционального улучшения у пациентов с редкими нервно-мышечными заболеваниями, что еще больше подтверждает потенциал нашей платформы AOC по значительному улучшению жизни людей за счет революционного внедрения РНК-терапии”.
Первоначальная оценка, полученная в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования FORTITUDE фазы 1/2 препарата del-brax, представляет собой четырехмесячный обзор безопасности и переносимости препарата всеми 39 участниками в двух дозах (2 мг/кг и 4 мг/кг). В течение четырехмесячного исследования в группе, получавшей 2 мг/кг дел-бракса, участники получали однократную дозу 1 мг/кг дел-бракса, за которой следовали две дозы 2 мг/кг дел-бракса (доза миРНК) или плацебо. Данные о генах, регулируемых DUX4, циркулирующих биомаркерах, мышечной силе и функциональном состоянии были проанализированы у 12 участников группы, получавших 2 мг/кг.
В ходе исследования FORTITUDE фазы 1/2 del-brax продемонстрировал:
- Среднее снижение экспрессии генов, регулируемых DUX4, более чем на 50% по нескольким группам для экспрессии генов, регулируемых DUX4, в мышцах
- У всех участников, получавших del-brax, наблюдалось снижение более чем на 20% активности генов, регулируемых DUX4
- Это означает снижение на 25% или более активности нового циркулирующего биомаркера и креатинкиназы
- Тенденции к функциональному улучшению, включая увеличение силы мышц верхних и нижних конечностей и мышечной функции, измеряемой с помощью программы reachable workspace (RWS), по сравнению с плацебо и исследованием ReSolve natural history
- Тенденции к улучшению результатов, о которых сообщают пациенты и врачи-клиницисты
- Благоприятная безопасность и переносимость при всех нежелательных явлениях легкой или умеренной степени тяжести, отсутствии серьезных нежелательных явлений и прекращении приема препарата.
Данные, полученные в ходе исследования FORTITUDE, являются очень многообещающими для людей, живущих с ЛЛПМД, поскольку прогрессирование заболевания может усложнять выполнение важнейших повседневных задач, работу и может повлиять на многие аспекты жизни, включая семейную и общественную жизнь”, – сказал Марк Стоун, президент и главный исполнительный директор сотрудник FSHD Society. “ЛЛПМД является одной из наиболее распространенных форм мышечной дистрофии, и в настоящее время нет никаких вариантов лечения. Первоначальные данные del-brax дают реальную надежду людям, живущим с этим заболеванием, их семьям и лицам, осуществляющим уход за ними, которые отчаянно ждут лечения.
Источник: Avidity Biosciences